De Amerikanen Taylor Fritz en Frances Tiafoe staan hen in de weg en hopen de eerste man uit de Verenigde Staten in 21 jaar te worden die de US Open wint.
Bij de vrouwen staat de nummer twee van de wereld Aryna Sabalenka, de verliezend finaliste van 2023, tegenover olympisch kampioene Zheng Qinwen, terwijl Emma Navarro het opneemt tegen Paula Badosa in een clash tussen twee vrouwen die in New York zijn geboren.
AFP Sport blikt vooruit op de vier kwartfinales van dinsdag op Flushing Meadows:
Taylor Fritz - Alexander Zverev
Head-to-head: Zverev leidt met 5-4
Zverev verloor in de finale van de US Open van 2020 van Dominic Thiem, toen hij een voorsprong van twee sets uit handen gaf.
De Duitser verloor ook in vijf sets de finale van Roland Garros tegen Carlos Alcaraz in juni van dit jaar.
Nu viervoudig kampioen Novak Djokovic in de derde ronde werd uitgeschakeld, is de 27-jarige Zverev de hoogstgeplaatste man in zijn deel van het schema. Hij kan in New York voor de derde keer de halve finale halen.
"Ik doe er alles aan om een grandslam te winnen, al het andere ligt buiten mijn macht", zei hij.
"Ik doe mijn best en hopelijk is het ooit genoeg in mijn carrière."
Fritz haalde vorig jaar ook al de laatste acht en bereikte eerder dit jaar de kwartfinales van de Australian Open en Wimbledon.
Fritz versloeg Zverev in de vierde ronde van Wimbledon in juli na een achterstand van twee sets. De Duitser kreeg te maken met een knieblessure waardoor hij de wedstrijd "op één been" moest uitspelen.
Grigor Dimitrov - Frances Tiafoe
Head-to-head: Dimitrov leidt met 3-1
Dimitrov is met zijn 33 jaar de oudste overgebleven man in het toernooi en is op zoek naar een tweede halve finaleplaats in New York nadat hij in 2019 de laatste vier haalde.
Destijds versloeg Dimitrov de legendarische Roger Federer bij de laatste acht, waarmee hij een einde maakte aan de US Open-carrière van de Zwitser, waarna hij in de halve finale verloor van Daniil Medvedev.
Dimitrov wordt algemeen beschouwd als een van de beste spelers die nog nooit een grandslamtitel heeft gewonnen en heeft na 15 jaar proberen nog nooit een finale gehaald op de majors.
Tiafoe, de grote entertainer van het toernooi, staat voor het derde achtereenvolgende jaar in de kwartfinales.
Hij haalde de halve finale in 2022, waar hij in vijf sets verloor van de uiteindelijke kampioen Carlos Alcaraz.
Paula Badosa - Emma Navarro
Head-to-head: Badosa leidt met 1-0
Badosa staat voor het eerst in de kwartfinale terwijl ze tot dit jaar nooit voorbij de tweede ronde wisst te geraken.
De Spaanse, geboren in New York, dacht drie maanden geleden nog aan een vervroegd pensioen nadat ze een botbreuk in haar rug opliep.
"Ik voelde elke dag dat ik wakker werd pijn. Dus voor mij had het geen zin," zei Badosa over de blessure waardoor ze uit de top 100 van de wereldranglijst zakte.
Badosa werd de eerste Spaanse vrouw die de kwartfinales haalde sinds Carla Suarez Navarro in 2018, terwijl het 28 jaar geleden is dat een Spaanse voor het laatst de halve finales haalde. Die eer viel te beurt aan Conchita Martinez.
Navarro bereikte zondag haar eerste kwartfinale op de US Open door titelverdedigster Coco Gauff in drie sets te verslaan.
Tot dit jaar kwam de als 12e geplaatste Amerikaanse in twee pogingen niet voorbij de eerste ronde.
Zheng Qinwen - Aryna Sabalenka
Head-to-head: Sabalenka leidt met 2-0
Olympisch kampioene Zheng wil haar nederlaag in de finale van de Australian Open tegen Sabalenka wreken.
De Chinese staat voor het tweede achtereenvolgende jaar in de kwartfinales. Vorig jaar hield nota bene Sabalenka haar uit de halve finale.
Zheng heeft al geschiedenis geschreven op de US Open van dit jaar door Donna Vekic te verslaan in een partij die tot 2.15 uur 's nachts duurde - de laatste eindtijd voor een vrouwenpartij op de US Open ooit.
Ze is pas de tweede Chinese vrouw die twee kwartfinales heeft bereikt in New York in navolging van haar landgenote Li Na, die in 2009 en 2013 tot de laatste acht reikte.
Zheng sloeg met 49 aces in vierde rondes de meeste van alle deelneemsters dit toernooi, terwijl de eveneens sterk serverende Sabalenka slechts vier keer werd gebroken.
Sabalenka staat in haar vierde opeenvolgende kwartfinale op de US Open.