Het tweetal - beiden vaste spelers tijdens eerdere toernooien voor Southgate - zijn volgens The Athletic de laatste slachtoffers, nadat bekend werd dat James Maddison en Curtis Jones de selectie hadden verlaten.
Er wordt ook verwacht dat talenten James Trafford en Jarell Quansah worden thuisgelaten, terwijl voormalig PSV'er Jarrad Branthwaite naar verluidt ook ontbreekt.
Grealish' gebrek aan vorm voor Manchester City in het seizoen 2023/24 heeft waarschijnlijk bijgedragen aan zijn uitsluiting.
De 28-jarige speler maakte slechts drie doelpunten in 36 wedstrijden in alle competities. Terwijl hij eerder een vaste waarde was onder Southgate, lijken zijn recente vorm- en fitheidsproblemen hem duur te zijn komen te staan.
Maguire was een belangrijke speler voor Engeland onder Southgate tijdens de afgelopen drie grote toernooien, vaak geselecteerd op basis van verdienste in plaats van schijnbaar op basis van zijn clubvorm.
Door een kuitblessure staat hij echter al sinds april aan de kant, wat twijfels oproept over de fitheid van de centrale verdediger.
Kort nadat het nieuws bekend werd maakte Maguire op social media bekend dat hij er kapot van was dat hij niet bij de selectie zat:
"Ik ben er kapot van dat ik niet geselecteerd ben om deze zomer voor Engeland te spelen op het EK. Ondanks mijn inspanningen ben ik er niet in geslaagd om een blessure aan mijn kuit te overwinnen. Misschien heb ik te hard geprobeerd om het te halen. Ik ben er gewoon kapot van."
"Engeland vertegenwoordigen is voor mij de hoogste eer. Het betekent alles voor me. Als ik het team niet kan helpen als speler, dan steun ik ze wel als fan - samen met de rest van het land. Ga het winnen, jongens."
De 31-jarige verdediger maakte zijn debuut in 2017 tegen Litouwen en speelde een cruciale rol voor Engeland, dat in 2018 de halve finale van het WK in Rusland bereikte.
Zijn vorm bij Manchester United is sindsdien echter wisselvallig, met fans en toeschouwers vaak kritisch over zijn optredens te midden van veel grote fouten. Ondanks zijn inconsistente clubvorm selecteerde Southgate hem voor het WK in Qatar, waar Engeland de kwartfinales bereikte.
Maguire heeft 63 caps voor Engeland, terwijl Grealish 36 keer in actie kwam.
Het nieuws betekent plaatsen voor Ezri Konsa van Aston Villa, Kobbie Mainoo van Manchester United en Eberechi Eze en Adam Wharton van Crystal Palace. Southgate heeft tot vrijdagavond de tijd om de laatste hand te leggen aan zijn selectie voor de wedstrijden tegen Servië op 16 juni.
De 'Three Lions' nemen het vrijdagavond in hun laatste oefenwedstrijd op Wembley op tegen IJsland.
Voorspelde Engelse EK-selectie:
Doelmannen: Dean Henderson, Jordan Pickford, Aaron Ramsdale.
Verdedigers: Lewis Dunk, Joe Gomez, Marc Guehi, Ezri Konsa, Luke Shaw, John Stones, Kieran Trippier, Kyle Walker.
Middenvelders: Trent Alexander-Arnold, Conor Gallagher, Kobbie Mainoo, Declan Rice, Adam Wharton, Eberechi Eze.
Aanvallers: Jude Bellingham, Jarrod Bowen, Phil Foden, Anthony Gordon, Harry Kane, Cole Palmer, Bukayo Saka, Ivan Toney, Ollie Watkins.