Drenthe maakte in 2006 op 18-jarige leeftijd zijn profdebuut voor Feyenoord in de Eredivisie onder Erwin Koeman. In de zomer van 2007 vertrok hij als tiener voor zo'n 14 miljoen euro naar Real Madrid, waar hij omgetoverd werd tot linksback en concurrentie vormde voor Marcelo. Het ging vervolgens neerwaarts met de carrière van Drenthe, die zijn enorme potentie nooit in heeft weten te lossen.
De speler die op 19-jarige leeftijd een van de smaakmakers was van het Jong Oranje van Foppe de Haan, dat in 2007 Europees kampioen werd, heeft in zijn carrière uiteindelijk maar één keer minuten mogen maken voor het Nederlands elftal: in 2010 mocht hij tien minuten invallen tegen Turkije. Drenthe heeft clubs gehad in Nederland, Spanje, Engeland, Rusland, Turkije en de Arabische Emiraten, maar de meeste wedstrijden speelde hij in het shirt van Real Madrid. In totaal mocht hij de Spaanse grootmacht 65 keer vertegenwoordigen tussen 2007 en 2010.
Vervelen gaat de linkspoot zich zeker niet. Drenthe werkt namelijk inmiddels ook in de zorg, als zzp'er. Daarnaast verschijnt hij veelvuldig in de media. ''De focus gaat nu op werkzaamheden voor TV. Er komen een aantal hele leuke, nieuwe projecten aan.''